Lipoproteínas ricas en triglicéridos y riesgo cardiovascular residual / Triglyceride rich lipoproteins and residual cardiovascular risk / Lipoproteínas ricas em triglicerídeos e risco cardiovascular residual / Reconocimiento a la trayectoria del Prof. Dr. Juan Miguel Castagnino†

Resumen Una vasta evidencia científica de resultados de ensayos clínicos, preclínicos, epidemiológicos y genéticos, mostraron una asociación causal entre el aumento de triglicéridos (TG), lipoproteínas ricas en TG (LRT) y sus remanentes para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECA). La acumulación de LRT circulantes puede explicar, en parte, el riesgo cardiovascular residual que se observa en pacientes eficazmente tratados para reducir sus niveles de LDL; sin embargo, persiste el riesgo de ECA. Es imprescindible que en el estudio del perfil lipídico se considere la determinación o estimación de estas lipoproteínas, sumada a la medida de TG plasmáticos. El objetivo de la presente revisión fue actualizar el conocimiento acerca de los niveles incrementados de TG, de LRT y sus remanentes, brindar alternativas para su determinación y comprender los mecanismos que involucran a las LRT en el desarrollo acelerado de la aterosclerosis. La actualización de los diferentes parámetros asociados al aumento de TG y sus valores de corte o límites de decisión clínica según la clasificación del riesgo de ECA para cada paciente, permitirá el rediseño de un informe de resultados que será de gran utilidad para el médico y el paciente con respecto a las conductas preventivas y terapéuticas de la ECA.

Abstract Vast scientific evidence from clinical, preclinical, epidemiological, and genetic trial results show a causal association between increased triglycerides (TG), TG-rich lipoproteins (TRL), and their remnants for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). The accumulation of circulating LRT may explain, in part, the residual cardiovascular risk observed in patients successfully treated to reduce their LDL levels, however, the risk of ASCVD still persists. It is essential that in the assessment of the lipid profile, the determination or estimation of these lipoproteins be considered, added to the measurement of plasmatic TG. The objective of this review is to update the knowledge about the increased levels of TG, LRT and their remnants, proprovide alternatives for their determination and understand the mechanisms that involve LRT in the accelerated development of atherosclerosis. Updating the different parameters associated with increased TG and their cut-off values or clinical decision limits according to the ASCVD risk classification for each patient will allow for the redesign of a results report that will be very useful for the physician and the patient regarding the preventive and therapeutic behaviours of the ASCVD.

Resumo Vastas evidências científicas de resultados de ensaios clínicos, pré-clínicos, epidemiológicos e genéticos mostraram uma associação causal entre o aumento de triglicerídeos (TG), lipoproteínas ricas em TG (LRT) e seus remanescentes para doença cardiovascular aterosclerótica (DCA). O acúmulo de LRT circulante pode explicar, em parte, o risco cardiovascular residual observado em pacientes tratados de maneira eficaz para reduzir seus níveis de LDL, no entanto, o risco de DCA persiste. É fundamental que no estudo do perfil lipídico seja considerada a determinação ou estimativa dessas lipoproteínas, somada à dosagem de TG plasmáticos. O objetivo desta revisão foi atualizar o conhecimento sobre os níveis aumentados de TG, LRT e seus remanescentes, fornecer alternativas para sua determinação e compreender os mecanismos que envolvem as LRT no desenvolvimento acelerado da aterosclerose. A atualização dos diferentes parâmetros associados ao aumento de TG, e seus valores de corte ou limites de decisão clínica de acordo com a classificação do risco de DCE para cada paciente, permitirá o redesenho de um relatório de resultados que será muito útil para o médico e o paciente quanto às condutas preventivas e terapêuticas da DCE.

Ética y laboratorio clínico: conceptos básicos / Ethics and the clinical laboratory: basic concepts / Ética e laboratório clínico: conceitos básicos / Reconocimiento a la trayectoria del Prof. Dr. Juan Miguel Castagnino†

Resumen Los profesionales bioquímicos, y quienes desempeñan su trabajo en el laboratorio de análisis clínicos, en el ejercicio de su deber como individuos, como profesionales y proveedores del servicio de salud, deben desarrollar sus tareas en un marco de cumplimiento de los estándares éticos, tal como ocurre en otras áreas vinculadas con la atención de la salud. Para abordar con éxito los complejos problemas suscitados en el ámbito específico de la atención sanitaria y para estudiar los factores naturales (p. ej.: aparición del coronavirus SARS-CoV-2), tecnológicos [p. ej.: inteligencia artificial (IA)] y sociales (p. ej.: desplazamientos demográficos) que pueden tener repercusiones sobre la salud humana y la biósfera en su conjunto, es necesario que los profesionales de la salud y quienes desempeñan sus funciones en ese medio, tomen conocimiento de los conceptos básicos de ética aplicados a la salud. El objetivo de este artículo es considerar los dilemas éticos que deben afrontar en el trabajo diario los profesionales del laboratorio clínico. Para ello la propuesta consistió en abordar los principios, documentos y declaraciones nacionales e internacionales sobre ética aplicados a la salud, en particular al laboratorio de análisis clínicos y, en segundo término, brindar un marco teórico basado en los principios de la Bioética Principalista, para afrontar los problemas éticos que se generan en las diferentes fases del proceso bioquímico total (preanalítica, analítica y posanalítica).

Abstract Biochemical professionals, and those who carry out their work in the clinical analysis laboratory, in performing their duties as individuals, professionals and health service providers, must carry out their tasks within a framework of compliance with ethical standards, such as it occurs in other areas related to health care. To successfully address the complex problems raised in this specific field and to study the natural (i.e.: appearance of the SARSCoV- 2 coronavirus), technological [i.e.: artificial intelligence (AI)] and social (i.e.: demographic shifts) factors that may have repercussions on human health and the biosphere as a whole, it is necessary that health professionprofeals and those who perform their duties in this environment, become aware of basic concepts on ethics applied to health. The objective of this article is to consider the ethical dilemmas that clinical laboratory professionals must face in their daily work. To this aim, we set out to address the national and international principles, documents and declarations on ethics applied to health, in particular, to the clinical analysis laboratory and secondly, to provide a theoretical framework based on the principles of Principalist Bioethics, to face the ethical problems that are generated in the different phases of the complete biochemical process (pre-analytical, analytical and post-analytical).

Resumo Os profissionais bioquímicos, e aqueles que exercem o seu trabalho no laboratório de análises clínicas, no exercício das suas funções como indivíduos, como profissionais e prestadores do serviço de saúde, devem desempenhar as suas funções num quadro de observância dos padrões éticos, tal como ocorre em outras áreas relacionadas com o atendimento da saúde. Para abordar com sucesso os problemas complexos levantados no campo específico dos cuidados da saúde e estudar os fatores naturais (por exemplo: aparecimento do coronavírus SARS-CoV-2), tecnológicos [por exemplo: inteligência artificial (IA)] e sociais (por exemplo: deslocamentos demográficos) que podem têm repercussões na saúde humana e na biosfera como um todo, é necessário que os profissionais da saúde e aqueles que exercem suas funções neste ambiente, tomem conhecimento dos conceitos basicos da ética aplicados à saúde. O objetivo deste artigo é considerar os dilemas éticos que devem ser enfrentados no trabalho diário pelos profissionais de laboratórios clínicos. Para isso, nos propusemos abordar os princípios, documentos e declarações nacionais e internacionais sobre a ética aplicados à saúde, em particular, ao laboratório de análises clínicas e, em segundo lugar, fornecer um quadro teórico baseado nos princípios da Bioética Principalista, para enfrentar os problemas éticos que são gerados nas diferentes fases do processo bioquímico total (pré-analítica, analítica e pós-analítica).

Efectos inflamatorios, oxidativos y aterogénicos del receptor endotelial de la lipoproteína de baja densidad oxidada-1 / Inflammatory, oxidative and atherogenic effects of endothelial lectin-like receptor of oxidized low density lipoprotein-1 / Efeitos inflamatórios, oxidativos e aterogênicos do receptor endotelial da lipoproteína de baixa densidade oxidativa-1

LOX-1 es un receptor endotelial de la familia de las lectinas. Su actividad biológica tiene un fuerte impacto en los fenómenos inflamatorios, oxidativos y aterogénicos endoteliales. Cuando se conoció el receptor de la lipoproteína de baja densidad (RLDL) y su regulación, se afirmó el papel aterogénico del colesterol transportado en esta lipoproteína (C-LDL). Este papel de las lipoproteínas fue la base de la denominación de dislipoproteinemias en reemplazo de dislipemias. En condiciones post-prandiales, las lipoproteínas ricas en triglicéridos, como quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), son degradadas por la lipoproteína lipasa (LPL) de la pared vascular, produciéndose remanentes de quilomicrones (RQ) y lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), respectivamente, que en conjunto se denominan lipoproteínas remanentes (RLPs). Dependiendo del estrés oxidativo las RLPs son oxidables y pueden unirse al LOX-1. También se liberan ácidos grasos que injurian células endoteliales y contribuyen a abrir brechas en el endotelio, que en condiciones fisiológicas es una barrera de células con uniones estrechas. El dominio intracelular de LOX-1 regula el reconocimiento de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLOX) y de RLPs. Además, posee un efecto dependiente de los radicales reactivos de oxígeno (ROS). Su dominio transmembrana actúa en el pasaje de LDLOX y monocitos al subendotelio. La inhibición de LOX-1 con anticuerpos específicos impide su unión con LDLOX, restableciendo la barrera entre el lumen vascular y el subendotelio. En cambio, las LDLOX unidas al dominio transmembrana, producen apoptosis de las células endoteliales y suprimen uniones estrechas intercelulares en el endotelio, facilitando la actividad de las moléculas de adhesión leucocitarias que promueven el pasaje al subendotelio de los elementos del lumen, tales como monocitos, plaquetas, LDLOX, RLPs oxidables y lipoproteínas (a) (Lp(a)) semejantes al plasminógeno. Las LDLOX subendoteliales aumentan la movilidad de células musculares lisas. Los monocitos subendoteliales se establecen como residentes, e incorporan LDLOX, convirtiéndose sucesivamente en macrófagos, células espumosas y lesiones aterogénicas. Sin embargo, desde Assmann G y su estudio PROCAM no puede ignorarse el papel de los triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) como componentes del cuadro de riesgo en ECV.

LOX-1 is an endothelial receptor belonging to the family of lectins. Its biological activity has a strong impact on inflammatory, oxidative and atherogenic phenomena in endothelium. When Low Density Lipoprotein receptor (RLDL) and its regulation were known, the atherogenic role of the cholesterol transported in LDL (LDL-C) was confirmed. This lipoprotein role in atherosclerosis was the base to use the term dyslipoproteinemia instead of dyslipidemia. In post-prandial conditions, triglyceride-rich lipoproteins like chylomicrons and very low-density lipoproteins (VLDL), are degraded by lipoprotein lipase (LPL) on the vascular wall, with the resultant formation of chylomicron remnants (CR) and intermediate density lipoproteins (IDL) respectively, which as a whole are called remnant lipoproteins (RLPs). Depending on oxidative stress, RLPs are oxidized and then they can bind the LOX-1. In this process, fatty acids are also released, injuring endothelial cells and contributing to open gaps in endothelium, which under physiological conditions, is a barrier of cells with tight junctions. The intracellular domain of LOX-1 regulates the recognition of oxidized LDL (oxLDL) and RLPs, and its effect depends on reactive oxygen species (ROS). LOX-1 transmembrane domain acts in the passage of oxLDL and monocytes to the sub-endothelium. Inhibition of LOX-1 by specific antibodies prevents its binding with OxLDL, restoring the barrier between the vascular lumen and sub-endothelium. By contrast, the oxLDL, attached to the transmembrane domain, produce apoptosis of endothelial cells and the suppression of narrow intercellular junctions in the endothelium. Thus, enabling the activity of leucocyte adhesion molecules that promote the transfer to subendothelial elements lumen of monocytes, platelets, oxLDL, oxidized RLPs and lipoprotein (a) (Lp (a)), similar to plasminogen such as. Sub-endothelial OxLDL increase the mobility of smooth muscle cells. Sub-endothelial monocytes establish as resident, up-take oxLDL and successively become into macrophages, foam cells and atherosclerotic lesions. However, since Assman’s PROCAM study, the role of triglycerides and High Density Lipoprotein-cholesterol (HDL-C), as components of cardiovascular risk, cannot be ignored.

LOX-1 é um receptor endotelial da família das lectinas. Sua atividade biológica tem um importante impacto nos fenômenos inflamatórios, oxidativos e aterogênicos endoteliais. Quando foi conhecido o receptor da lipoproteína de baixa densidade (RLDL) e sua regulação, afirmou-se o papel aterogênico do colesterol transportado nesta lipoproteína (C-LDL). Este papel das lipoproteínas foi a base da denominação de dislipoproteinemias em substituição de dislipidemias. Em condições pós-prandiais, as lipoproteínas ricas em triglicérides como quilomícrons e Lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) são degradadas pela lipoproteína lipase (LPL) da parede vascular, produzindo remanescentes de quilomícrons (RQ) e lipoproteínas de densidade intermediária (IDL) respectivamente, que em conjunto são chamadas lipoproteínas remanescentes (RLPs). Dependendo do estresse oxidativo, as RLPs são oxidáveis e podem se ligar ao LOX-1. Também são liberados ácidos graxos que injuriam células endoteliais e contribuem na abertura de fendas no endotélio, que em condições fisiológicas é uma barreira de células com uniões estreitas. O domínio intracelular de LOX-1 regula o reconhecimento de lipoproteínas de baixa densidade oxidativa (LDLOX) e de RLPs. Também possui um efeito dependente dos radicais reativos de oxigênio (ROS). Seu domínio transmembrana atua na passagem de LDLOX e monócitos para o subendotélio. A inibição de LOX-1 com anticorpos específicos impede sua união com LDLOX restabelecendo a barreira entre o lúmem vascular e o subendotélio. Entretanto, as LDLOX ligadas ao domínio transmembrana produzem apoptose das células endoteliais e suprimem estreitas junções intercelulares no endotélio, facilitando a atividade das moléculas de adesão leucocitária que promovem a passagem para o subendotélio de elementos do lúmem, tais como monócitos, plaquetas, LDLOX, RLPs oxidáveis e lipoproteínas (a) [Lp(a)] semelhantes ao plasminogênio. As LDLOX subendoteliais aumentam a mobilidade das células musculares lisas. Os monócitos subendoteliais se estabelecem como residentes, e incorporam LDLOX, virando sucessivamente em macrófagos, células espumosas e lesões aterogênicas. No entanto, desde Assman G e seu estudo PROCAM, não pode se ignorar o papel dos triglicérides e do colesterol de lipoproteínas de alta densidade (C-HDL) como componentes do evento de risco em ECV.

Relación entre paraoxonasa, otros componentes de HDL y estado inflamatorio en hemodiálisis / Relation between paraoxonase activity, other HDL components and inflammatory conditions in hemodialyzed patients

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia estrechamente con un estado pro-inflamatorio, aumento de lipoproteínas ricas en triglicéridos y disminución de HDL. La HDL contiene enzimas antioxidantes asociadas como la paraoxonasa (PON), cuya actividad en ERC se encuentra disminuida. Nuestro objetivo fue evaluar la relación entre la actividad de PON, apoA1, colesterol(col)-HDL y Proteína C reactiva-altamente sensible (PCR-as) como marcador de inflamación en pacientes en hemodiálisis. Se estudiaron n = 42 pacientes; edad, mediana (rango) = 50 (25-67) años; sexo M/F = 22/20; antigüedad de hemodiálisis = 4.4 ± 0.5 años; índice de masa corporal (IMC) = 23 ± 0.5 kg/m². Se obtuvo una muestra de sangre después de 12 h de ayuno y se determinaron los parámetros clásicos del perfil lipídico, se midieron los valores de apoproteínas A1 y B, PON a través de su actividad arilesterasa y PCR-as, la cual permitió dividir a los pacientes con PCR-as ≤ 1 (bajo riesgo, rango: 0.1 a 1.0 mg/l) y > 1 mg/l (moderado y alto riesgo, 1.1 a 10.7 mg/l). Los niveles de triglicéridos, col-LDL y apoB no fueron diferentes entre los grupos. Los pacientes con PCR-as > 1 presentaron menor col-HDL (40 ± 2 mg/dl) y apoA1 (118 ± 4 mg/dl) que los pacientes con PCR-as ≤ 1 (50 ± 4 y 133 ± 5, respectivamente); p < 0.05. La PON fue menor en PCR-as > 1: 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min que en PCR-as ≤ 1: 105.2 ± 18.0. Consecuentemente, se obtuvieron correlaciones inversas entre apoA1 y PCR-as, r = -0.381 p = 0.013 y entre PON y PCR-as, r = -0.32, p = 0.042. Además, el aumento de PCR-as correlacionó positivamente con el IMC, r = 0.318, p = 0.042. La disminución de col-HDL, apoA1 y PON en los individuos con mayor estado inflamatorio explicaría, en parte, el aumento de riesgo cardiovascular de estos pacientes, dado los efectos antiinflamatorios de la apoA1 y antioxidantes de la PON.

Advanced Chronic Renal Disease (CKD) is closely associated with a pro-inflammatory condition, with an increase in triglyceride-rich lipoproteins and decrease in HDL level. HDL contains antioxidant enzymes such as paraoxonase (PON), whose activity is diminished in CKD. The aim of our study was to evaluate the relationship between PON activity with HDL cholesterol, apo A1 and hs-CRP levels, which are known to be inflammatory markers in hemodialyzed patients. Forty-two patients were studied; age, median (range) = 50 (25-67) years old, gender M/F = 22/20, duration of hemodialysis = 4.4 ± 0.5 years, BMI: 23 ± 0.5 kg/m². After a 12 h fast, a blood sample was obtained and classic components of lipid profile were determined, as well as apoproteins A1 and B, PON by means of its arylsterase activity and hs-CRP levels. On the basis of the latter, patients were divided into two groups: hs-CRP ≤ 1 (low risk, range: 0.1 to 1.0 mg/l) and >1 mg/l (moderate and high risk, 1.1 to 10.7 mg/l). No difference was found in triglycerides, LDL cholesterol and apo B in the groups. Patients with hs-CRP > 1 showed lower HDL cholesterol (40 ± 2 mg/dl) and apo A1 (118 ± 4 mg/dl) than patients with hs-CRP ≤ 1 (50 ± 4 and 133 ± 5, respectively); p < 0.05. PON was lower in hs-CRP > 1 = 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min than in hs-CRP ≤ 1 = 105.2 ± 18.0. Consequently, inverse correlations were obtained between apo A1 and hs-CRP, r = -0.381, p = 0.013 and between PON and hs-CRP, r = -0.32, p = 0.042. Furthermore, increase in hs-CRP correlated positively with BMI r = 0.318, p = 0.042. Since apo A1 has an anti-inflammatory role and PON an antioxidant activity, the decrease in HDL and its components, cholesterol, apo A1 and PON, in subjects with higher chronic inflammatory condition might explain, in part, the increased cardiovascular risk in these patients.

Lipoproteínas remanentes aterogénicas en humanos / Atherogenic lipoprotein remnants in humans

La lipoproteínas remanentes (RLPs) son el producto de la lipólisis de los triglicéridos transportados por las lipoproteínas de baja densidad (VLDL) de origen hepático e intestinal y de los quilomicrones intestinales. Dicha lipólisis es catalizada por la lipoproteína lipasa y se produce en pasos sucesivos, de manera que los productos son heterogéneos. Su concentración plasmática en ayunas es pequeña en pacientes normolipémicos y aumenta en el estado post-prandial. Las alteraciones genéticas en subtipos de su componente Apo-E aumentan notablemente su concentración plasmática y producen el fenotipo de disbetalipoproteinemia. Se las considera aterogénicas porque injurian el endotelio, sufren estrés oxidativo, son captadas por los macrófagos en el subendotelio vascular y generan las células espumosas que son precursoras de ateromas. Su origen metabólico, como productos de varios tipos de lipoproteínas, explican su estructura heterogénea, sus concentraciones plasmáticas variables y las dificultades metodológicas que dificultan su inclusión en el perfil lipoproteico como parte de los estudios epidemiológicos. Los últimos avances en los estudios metabólicos y la actualización de su papel clínico, justifican una revisión de los conocimientos actuales.

Remnant lipoproteins (RLPs) are the lipolytic product of triglycerides transported by very low density lipoproteins (VLDL) of hepatic and intestinal origin and intestinal chylomicrons. Lipoprotein lipase activity hydrolyse triglycerides in several steps, producing heterogeneous particles. Fasting plasma concentration in normolipidemic subjects is low, but it increases in post-prandial states. Genetic alterations in Apo-E subtypes increases RLPs plasma concentration and produce dyslipoproteinemia phenotype. RLPs atherogenicity depends on their role as endothelial injuring factors, their impaired recognition by lipoprotein receptors, and their susceptibility to oxidative stress. They also promote the circulation of molecular adhesion molecules, the internalization in subendothelial macrophages via scavenger receptors and the accumulation in foam cells, all of them early mechanisms of atheromatosis. RLPs metabolism has been a subject of controversial studies. Their origin from different lipoproteins may explain their structural heterogeneity, therefore increasing the methodological difficulties to include RLPs in the atherogenic lipoprotein profile in the epidemiological studies of the field. Last advances on metabolism of RLPs and their emergent clinical role justifies an up dated revision of RLPs.

Efecto de la rosuvastatina sobre el infarto experimental en conejos normales e hipercolesterolémicos / Effects of Rosuvastatin on Experimental Infarction on Normal and in Hypercholesterolemic Rabbits

Es conocido que el pretratamiento con rosuvastatina disminuye el tamaño del infarto y mejora la disfunción ventricular. Sin embargo, no existe evidencia experimental que demuestre su efecto cuando se administra durante la reperfusión. El objetivo del presente estudio fue evaluar si la rosuvastatina administrada durante la reperfusión modifica el tamaño del infarto y la recuperación de la función ventricular posisquémica en corazones de conejos normocolesterolémicos e hipercolesterolémicos. Corazones aislados e isovolúmicos de conejo fueron perfundidos según la técnica de Langendorff. En el grupo 1 (G1) se realizó una isquemia global de 30 minutos seguidos por 120 minutos de reperfusión. En el grupo 2 (G2) se administró rosuvastatina (50 µM) durante toda la reperfusión. En los grupos 3 y 4 (G3 y G4) se repitieron los protocolos de G1 y G2, respectivamente, pero en conejos alimentados durante un mes con una dieta rica en colesterol al 1%. El colesterol total antes de iniciar la dieta fue de 59,6 ± 9,3 mg/dl y luego de la alimentación durante 4 semanas con una dieta rica en colesterol se incrementó hasta un valor de 185,4 ± 21,4 (p < 0,05). No hubo diferencias en la recuperación de la presión desarrollada (PDVI) ni en la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PDFVI) en los animales normocolesterolémicos. Sin embargo, en G3 y G4 la administración de rosuvastatina atenuó la disfunción ventricular posisquémica sistólica y diastólica. El tamaño del infarto de G1 y G3 fue de 16,6 ± 2,6 y 25,6 ± 2,7, respectivamente (p < 0,05). La administración de rosuvastatina redujo el tamaño del infarto en G2 y G4 a un valor de 4,5 ± 1,1 y 5,5 ± 1,6 (p < 0,05), respectivamente. La rosuvastatina administrada desde el inicio de la reperfusión disminuye el tamaño del infarto en conejos normales e hipercolesterolémicos y mejora la recuperación de la función ventricular sólo en los animales hipercolesterolémicos.

It is well accepted that previous treatment with rosuvastatin may reduce infarct size and improve ventricular dysfunction. Nevertheless, there is no experimental evidence of this action when administered during reperfusion. The objective of the present study was to assess if the administration of rosuvastatin during reperfusion might modify not only the infarct size but also ventricular function recovery after an ischemic episode in normocholesterolemic and hypercholesterolemic rabbits. Isolated and isovolumetric rabbit hearts were perfused according to Langendorff technique. Rabbits in group 1 (G1) underwent a 30-minute global ischemia followed by a reperfusion lasting for 120 minutes. Rosuvastatin (50 µM) was administered to rabbits in group 2 (G2) throughout the whole reperfusion. Protocols G1 and G2 were repeated in groups 3 and 4 (G3 and G4), respectively, but in rabbits previously fed for a month with a 1% cholesterol-rich diet. Total cholesterol levels were 59.6±9.3 mf/dl before treatment with the diet, and after a cholesterol-rich diet for 4 weeks, cholesterol levels increased to 185.4±21.4 (p<0.05). No differences among recovery in left ventricle developed pressure (LVDP) or in end-diastolic left ventricle pressure (EDLVP) were reported in normocholesterolemic animals. Nevertheless, the administration of rosuvastatin mitigated systolic and diastolic post-ischemic left ventricular dysfunction. Infarct size in G1 and G3 was 16.6±2.6 and 25.6 ± 2.7, respectively (p < 0.05). Administration of rosuvastatin reduced the infarct size in G2 and G4 to 4.5±1.1 y 5.5±1.6 (p<0.05), respectively. The administration of rosuvastatin since the beginning of reperfusion reduces the infarct size in normocholesterolemic and hypercholesterolemic rabbits, and improves ventricular function only in hypercholesterolemic animals.

Factores circulantes de injuria endotelial y procesos subendoteliales en mujeres postmenopáusicas sanas / Endothelial injuring factors and subendothelial events in healthy postmenopausal women

La concentración elevada de lipoproteínas aterogénicas con apo B en mujeres posmenopáusicas (MPM), es un componente importante del mecanismo multifactorial causante de la enfermedad coronaria. En MPM sanas (n=30) en comparación con premenopáusicas (MpreM) (n=28), se evaluó el perfil lipoproteico incluyendo apoproteínas A-I y B, LDL pequeña y densa, composición y oxidabilidad de LDL, proteína transportadora de colesterol esterificado y lipasa hepática. Se determinaron los siguientes factores emergentes: homocisteína, fosfolipasa A2, ferritina, PCR-hs (alta sensibilidad) y fibronectina proveniente de la matriz extracelular. La insulino-resistencia fue evaluada por la circunferencia de cintura, el índice HOMA y el índice triglicéridos/colesterol-HDL. El índice de riesgo apo B/apoA-I fue significativamente mayor en MPM (p<0,0001). MPM presentaron mayor proporción de LDL pequeña y densa, la cual correlacionó con el aumento de actividad de lipasa hepática (p<0,005), y con marcadores de insulino-resistencia (p<0,05). Fosfolipasa A2 (p<0,05), homocisteína (p<0,005), ferritina (p<0,0001), PCR-hs (p<0,005) y fibronectina (p<0,05)) fueron mayores en MPM. La oxidabilidad de LDL no mostró diferencias significativas pero correlacionó positivamente con LDL pequeña y densa (p<0,01), fosfolipasa A2 (p<0,05), homocisteína (p<0,05), PCR-hs (p<0,04), fibronectina (p<0,05) y cintura (p<0,02). Luego de ajustar por la condición menopáusica, edad y cintura, la oxidabilidad de LDL permaneció asociada con LDL pequeña y densa (b:0,36, p=0,027), homocisteína (b:0,36, p<0,038), fibronectina (b:0,41 p=0,05) y cintura (b:0,35, p=0,047). En este estudio, la interacción de factores de riesgo aterogénico clásicos y no tradicionales sugiere una secuencia de eventos que comienzan con la injuria endotelial causada por homocisteína y LDL pequeña y densa, que penetra en subendotelio donde su oxidación es favorecida por la homocisteína. Se produciría un proceso inflamatorio, que cursa con aumento de PCR y ferritina. La fosfolipasa A2, proveniente de macrófagos, atravesaría el endotelio unida a la LDL modificada, y promueve la liberación de fibronectina desde la matriz extracelular. La estrecha interacción entre la injuria endotelial, inflamación e insulino-resistencia se observaría desde estadíos subclínicos de aterosclerosis en MPM sanas.

In postmenopausal women (PMW), high concentrations of atherogenic apoB lipoproteins is an important component of the multifactorial mechanism underlying a higher risk of coronary artery disease, as compared with premenopausal women (PreMW). Lipoprotein pattern, including apopoproteins A-I and B, LDL chemical composition and small dense LDL (sdLDL), hepatic lipase activity, circulating cholesterol transfer protein and LDL oxidability were assessed in PMW (n=30) in comparison to PreMW (n=28). The following endothelial injuring factors were measured: homocysteine, lipoprotein binding phospholipase A2 (LpPLA2), ferritin, hs-CRP and fibronectin coming from extracellular vascular matrix. Insulin-resistance was evaluated by waist circumference, HOMA and triglyceride/HDL-cholesterol. PMW showed higher apoB/apoA-I (p<0.0001) and a higher proportion of sdLDL which showed significant correlations with the increase in hepatic lipase activity (p<0.005) and insulin-resistance markers (p<0.05). LpPLA2 (p<0.05), homocysteine (p<0.005), hs-CRP (p<0.005), fibronectin (p<0.05) and ferritin (p<0.0001) were elevated in PMW. LDL oxidability showed no differences between groups, but was positively correlated with waist (p<0.02), homocysteine (p<0.05), fibronectin (p<0.05), hs-CRP (p<0.04), LpPLA2 (p<0.05) and sdLDL (p<0.01). After adjusting by age, menopausal condition and waist, LDL oxidability remained associated with homocysteine (b: 0,36) p<0,038), sdLDL (b: 0.36, p=0.027), waist (b: 0.35, p=0.047) and fibronectin (b: 0,41 p=0.05). In this study, the interaction of classic and emerging atherogenic risk factors would suggest a sequence of events starting with endothelial damage caused by homocysteine and sdLDL, promoting its passage into the subendothelial space where it is oxidatively modified, enhanced by homocysteine. The above mentioned inflammatory process takes place with an increase in circulating hs-CRP and ferritin. LpPLA2, coming from macrophages, passes through the endothelium bound to modified LDL, promoting a release of fibronectin from the subendothelial extracellular matrix. Results suggest that the close interaction among endothelial injury, inflammation and insulin resistance can be observed since subclinical atherosclerosis states in healthy PMW.

El poscondicionamiento isquémico reduce el tamaño del infarto por activación de los receptores de adenosina en animales normales e hipercolesterolémicos / Ischemic postconditionning reduces infarct size by activating adenosine receptors in animals with normal and high cholesterol levels

El poscondicionamiento isquémico (Poscon) reduce el tamaño del infarto en animales normales. Sin embargo, el efecto de este mecanismo de protección en animales hipercolesterolémicos se desconoce. El objetivo del presente estudio fue determinar si el Poscon reduce el tamaño del infarto en animales hipercolesterolémicos. Un segundo objetivo fue evaluar si los receptores A1 participan en el mecanismo de protección del Poscon. Se perfundieron corazones aislados e isovolúmicos de conejos normales e hipercolesterolémicos según técnica de Langendorff y se sometieron a 30 min de isquemia global y 30 min de reperfusión (grupo 1 [G1]). En el grupo 2 (G2) se provocaron dos episodios de reperfusión/isquemia (30 seg cada uno, Poscon) luego de 30 min de isquemia. En el grupo 3 (G3) se repitió el protocolo del G2, pero se administró un bloqueante A1 (DPCPX, 200 nM). En los grupos 4, 5 y 6 (G4, G5 y G6), constituidos por animales que fueron alimentados con una dieta rica en colesterol (1 por ciento) durante 4 semanas, se repitieron todos estos protocolos experimentales. Se midieron la presión desarrollada del VI (PDVI), la presión diastólica final del VI (PDFVI) y el tamaño del infarto utilizando TTC. El tamaño del infarto en el G1 y el G4 fue del 15,7 por ciento ± 1,5 por ciento y del 24,4 por ciento ± 3,1 por ciento, respectivamente. El Poscon redujo el área de infarto hasta alcanzar el 5,5 por ciento ± 0,9 por ciento en animales normales y el 5,6 por ciento ± 1,6 por ciento en los hipercolesterolémicos (p < 0,05 versus G1 y G4). La administración de DPCPX abolió el efecto protector del Poscon en ambos grupos de animales (G3: 15,1 ± 1,7 y G6: 21,2 ± 1,9). El Poscon reduce el tamaño del infarto en animales normales e hipercolesterolémicos a través de la activación de los receptores A.

Síndrome metabólico en mujeres obesas: evaluación de biomarcadores de resistencia insulínica y lipoproteicos / Metabolic syndrome in obese women: evaluation of insulin resistance and lipoprotein biomarkers

El síndrome metabólico (SM) es un importante factor de riesgo aterogénico. Las mujeres, antes de la menopausia, presentan menor riesgo de padecer enfermedad cardiovascular que los hombres. Sin embargo, la presencia de obesidad se correlaciona con un aumento de dicho riesgo. Los objetivos del presente trabajo fueron determinar la frecuencia del SM en un grupo de mujeres obesas y evaluar la sensibilidad diagnóstica de distintas variables asociadas al SM. Se estudiaron 123 mujeres obesas (índice de masa corporal 30 Kg/m²). Se evaluaron índices antropométricos, presión arterial, indicadores del metabolismo de hidratos de carbono, niveles de fibrinógeno, ácido úrico, lípidos y lipoproteínas. En esta población, la frecuencia relativa del SM fue 40,7 por ciento, considerablemente superior a lo informado para la población femenina general. La presencia del SM se asoció con resistencia insulínica, hipertensión arterial, hiperuricemia, modificaciones del metabolismo de los hidratos de carbono y un perfil lipoproteico aterogénico que consistía en alteraciones de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y las lipoproteínas de alta densidad (HDL). El valor de corte hallado para el modelo del registro homeostático (HOMA) fue 3,1. Este índice, junto con la presión arterial sistólica, los niveles plasmáticos de triglicéridos y el índice triglicéridos/colesterol-HDL resultaron ser los predictores más sensibles de la presencia del SM

Auditoría: sistema de procesamiento de la información obtenida en la evaluación técnica en terreno / Audit: system of processing the information obtained by technical evaluations in field

Se aportan nuevos conceptos utilizados en un Programa de Acción Integral de Auditoría de Calidad para los laboratorios clínicos que atienden pacientes ambulatorios en su mayoría de la tercera edad. Estos programas son importantes para optimizar la calidad de las prestaciones brindadas por los laboratorios que participan en ellos. El mismo se basa en auditorías técnicas bajo procedimientos estrictamente sistematizados, con estándares establecidos, siempre compatibles con las normativas vigentes y el concepto de calidad total a fin de arribar a conclusiones objetivas y confiables que permitan emitir un juicio de valor, para tender a una mejora de la calidad. En éste trabajo se presenta un sistema de procesamiento de la información obtenida luego del relevamiento técnico en terreno, donde se utilizan indicadores para arribar en forma sistematizada a conclusiones con las que se confecciona un informe final, a fin de proponer acciones correctivas para contribuir a una mejora contínua de la calidad, en beneficio del paciente

Lipodistrofia parcial adquirida. Resistencia insulínica, actividad lipasa hepática y partículas LDL pequeñas y densas / Acquired partial lipodystrophy. Insulin resistance, hepatic lipase activity and small and dense LDL particles

La lipodistrofia parcial (LDP) es una alteración poco frecuente en la cual se observa pérdida simétrica de tejidos adiposo subcutáneo que afecta la parte superior o inferior del cuerpo. Ocasionalmente la LD se produce solamente en las extremidades. En todos los casos se manifiesta con acantosis nigricans (AN), resistencia insulínica y alteraciones del metabolismo de lípidos e hidratos de carbono. Sedescribe el caso de una mujer de 49 años portadora de LDP adquirida con la pérdida de tejido adiposo en cara y parte superior del cuerpo. No se observa obesidad en la parte inferior del cuerpo. La paciente presentó adelgazamiento facial a los 8 años, AN a los 11 años y diabetes gestacional durante el cuarto embarazo a los 33 años. No tiene antecedentes familiares. Actualmente se detectan hiperglucemia severas y marcada resistencia insulínica. Presenta hiperlipoproteinemia tipo IV (OMS), C-HDL y Apo A1 disminuídos con C-LDL bajo pero con alta proporción de partículas LDL pequeñas y densas. Los ácidos grasos no esterificados (AGNE) estan elevados. Las actividades de lipoprotein lipasa (LPL) y lipasa hepática (LH) se hallan en el límite inferior y elevada respectivamente. La fracción C3 del complemento está disminuída. No se hallaron mutaciones en los condones 170, 809 y 972 del receptor IRS-1, ni en el condon 276 del gen beta2-adrenérgico.

Programa de Acción Integral de Auditoria de Calidad para el laboratorio Clínico: desarrollado para los laboratorios que atienden pacientes ambulatorios de INSSJyP en la ciudad de Buenos Aires / Total Quality Audit program for the Clinical Laboratories

El marcado incremento de la población anciana en el mundo y también en la Argentina, requiere de un crecimiento en los servicios de salud incluyendo los laboratorios clínicos, a causa del conocido aumento de enfermedades con el envejecimiento. Además, el cuidado médico de este sector de población se dirige principalmente hacia las áreas ambulatorias. Dos instituciones argentinas, una de ellas dedicada a la Seguridad Social, el "Instituto Nacional de Servicios Sociales para Jubilados y Pensionados" y la otra, la "Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires", trabajan juntas en el desarrollo de un Programa de Acción Integral de Auditoria de Calidad para los laboratorios clínicos, que atienden pacientes ambulatorios, en su mayoría mayores de 65 años. En el presente trabajo se describe el citado programa, detallando los principios, la metodología y las herramientas utilizadas, asi como los objetivos de calidad a alcanzar por su aplicación, con el fin de asegurar y mejorar permanentemente la calidad de las prestaciones de los laboratorios clínicos que participan en dicho programa. Es importante que los entes financiadores de la salud cuenten con laboratorios clínicos que cumplan satisfactoriamente programas de estas características para garantizar que sus prestaciones tienen el nivel de calidad fijado en sus objetivos fundamentales de atención al paciente y confiabilidad en los resultados

Diagnóstico bioquímico de las dislipemias en el adulto / Laboratory diagnosis of dyslipidemia in adults

Las dislipemias constituyen un factor de riesgo para aterosclerosis. Existen varias clasificaciones, ninguna totalmente satisfactoria. Las condiciones del paciente para la realización del estudio de lípidos deben estar estrictamente contempladas. El perfil lipídico-lipoproteico básico comprende la observación del aspecto del suero y las medidas de colesterol total, triglicéridos, colesterol-HDL y el índice aterogénico colesterol total/colesterol-HDL. Se sugieren los valores de corte establecidos por el National Cholesterol Education Program. Los valores obtenidos deben relacionarse con la edad y sexo del paciente, el grado y distribución de obesidad, otras enfermedades y tratamientos existentes. La medida de col-LDL es indispensable para el diagnóstico de hipercolesterolemia; el cálculo para su medida no se recomienda con triglicéridos mayores de 400 mg/dl. La utilidad del lipidograma electroforético se limita a las hipertrigliceridemias, en especial la hiperlipemia tipo III. Queda por demostrar la ventaja clínica de la medida de subfracciones de HDL, col HDL2 y col HDL3. La detección de lipoproteína de densidad intermedia o medida de su colestrol en el suero en ayunas, es otro elemento para el diagnóstico de la hipelipemia tipo III, así como para la evaluación del riesgo aterogénico a través de la estimación de la hiperlipemia postprandial. La medida de lipoproteína "a" de elevado potencial aterogénico, es dificultosa dada sus distintas isoformas con diferente peso molecular y aún requiere ser estandarizada. Se considera a la apo B como el marcador de mayor sensibilidad discriminativa de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La detección de distintas modificaciones de LDL como la LDL glicada, LDL oxidasa y LDL pequeña y densa hasta el momento se realizan en laboratorios más especializados. Los parámetros lipídicos mencionados pueden organizarse para realizar el estudio al paciente en una forma razonada y secuencial, lo cual permite normatizar el diagnóstico disminuyendo la relación costo-beneficio

Sindrome de deficiencia parcial de lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) / Partial lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency syndrome

El síndrome de deficiencia parcial de la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) es una en tidad patológica de baja incidencia que afecta fundamentalmente el metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Comunicamos el primer caso reportado en nuestro país. Se presentó en una mujer de 63 años de edad que tenía opacidad corneal bilateral y xantomas eruptivos en brazos y antebrazos. El estudio lipoproteico reveló hipertrigliceridemia severa t colesterolemia normal, aunque la proporción de colesterol esterificado se hallaba substancialmente disminuida. Es de notar que los niveles plasmáticos de colesterol-HDL y de sus apoproteínas mayoritarias, A-I y A-IIm fueron insualmente bajos. Se observó además intolerancia a la glucosa y alteraciones hematológicas relacionadas con una composición lipídica anormal de las membranas eritrocitarias. La actividad plasmática de la LCAT, evaluada por el método del sustrato exógeno, fue un 82 por ciento menor en la paciente que en un individuo control. Es de destacar que la paciente aquí descripta mostró antecedentes de episodios cardíacos e hipertensión arterial, lo cual difere de muchos de los casos de deficiencia parcial de la enzima (LCAT).

Lipoproteinas de muy baja densidad y subespecies de liproproteinas de densid intermedia en mujeres postmenopausicas / Very low density lipoproteins and subclasses of intermediate density lipoproteins in postmenopausal women

La mujer post-menopáusica presenta aumento de riesgo cardiovascular y paralelamente modificación del perfil lipoproteico con aumento de las lipoproteínas aterogénicas IDL y LDL. Nuestros objetivos fueron analizar la composición de las VLDL, IDL y sus subespecies IDL-1 e IDL-2, y la actividad de Lipoproteína Lipasa y Lipasa Hepática en un grupo de 12 MPM clínicamente sanas, en comparación con Controles fértiles. Los valores medios de colesterol-total y colesterol-LDL fueron significativamente mayores en el grupo MPM que en Controles (p < 0,005 y p < 0,001 respectivamente) mientras que el colesterol-HDL fue menor en las MPM (p < 0,02) aun cuando ninguna presentó colesterol-HDL menor de 35 mg/dl y la media fue de 50 mg/dl. Las MPM presentaron mayor concentraciión plasmática de VLDL, IDL total e IDL-2 que las Controles (p < 0,05, p < 0,005 y p < 0,001 respectivamente). La concentración plasmática de IDL-total fue mayor en MPM que en Controles (33,6 + 3,4 vs 22,6 + 0,8 mg/dl p < 0,005). El aumento de IDL se debió al incremento en IDL-2 que fue de 19,9 + 1,7 vs 11,5 + 0,8 mg/dl, p < 0,001. La subfracción IDL-2 fue el 60 + 2,6 por ciento de la total em MPM y el 51 + 2,0 por ciento en las Controles, p < 0,02. tanto en MPM como en Controles la relación triglicéridos/proteínas fue significativamente mayor en IDL-1 que en IDL-2 p < 0,005 y p < 0,01 respectivamente. Sin embargo, dicha relación no mostró diferencias significativas cuando se compararon VLDL, IDL total e IDL-2 de MPM vs Controles por lo que la mayor concentración plasmática indicaría un mayor número de partículas en el grupo de MPM vs las Controles. No se encontraron diferencias significativas en la actividad de Lipasa Hepática y Lipoproteína Lipasa entre grupos. La Lipoproteína Lipasa mostró una correlación inversa significativa con los triglicéridos-IDL total y con los triglicéridos-IDL-2 (p < 0,05 en ambos casos) en el grupo Controles pero no en el grupo MPM. Se concluye que el análisis cuali y cuantitativo de las lipoproteínas muestra un perfil más aterogénico en el grupo MPM con aumento en la concentración y número de partículas de VLDL, IDL total e IDL-2.

Lipoproteína de baja densidad rica en triglicéridos y actividad de lipasa hepática en pacientes diabéticos insulino-dependientes / Low density lipoprotein rich in triglycerides and hepatic lipose activity in insulin-dependent diabetic patients

Genetic hepatic lipase (HL) deficiency is associated with low density lipoprotein (LDL) rich in triglycerides (TG), whose affinity for B:E receptors is decreased. In rats, experimental hypoinsulinemia produces HL deficiency. However, the relation between human insulin-dependent Diabetes Mellitus (IDDM), HL activity and the characteristics of LDL have not been studied. The objective of our study is to evaluate the relation between HL activity and the chemical composition of LDL in treated IDDM patients. Subjects were 15 IDDM patients and 15 controls (C), matched for sex and body mass index (BMI). The IDDM patients were classified by the WHO criteria, were free of nephropathy and hypothyroidism, and received no medication except insulin. Controls were clinically healthy and normolipidemic with no family history of diabetes. The IDDM group was divided into two subgroups: subgroup IDDM-A (n = 9) with HL values > 4.3 and IDDM-B (n = 6) with HL < than 4.2 mu-moles glycerol/ml h. The HL in IDDM was lower than in C (p < 0.001). Table 1 shows clinical data. Blood samples were drawn after 12 h fasting. Percentage of HbAlc and plasma concentrations of glucose, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol and TG were assayed. LDL was separated by sequential ultracentrifugation at densities of 1.019-1.063 g/ml and its chemical composition was analyzed. The most relevant results were: plasma TG concentration was higher in IDDM than in C (p < 0.05) (Table 2), although average values DMID not exceed the reference values of 200 mg/dl. The TG-LDL were higher in IDDM than in C: 24.8 +/- 2.7 vs 17.5 +/- 1.1 mg/dl plasma, media +/- SE, (p < 0.02). This difference reflected the values of IDDM-B, whose plasma concentrations of TG-LDL were higher than in C: 32.3 +/- 3.6 vs 17.5 +/- 1.1 mg/dl (p < 0.001), and also higher than in IDDMA (p < 0.02). (Table 3). The chemical composition of LDL in IDDM-B contained a higher percentage of TG than C: 8.5 +/- 0.7 vs 6.8 +/- 0.3 percent (p < 0.05), a lower percentage of cholesterol than IDDM-A: 39.0 +/- 1.7 vs 45.2 +/- 2.2 percent (p < 0.05) and also a larger percentage of proteins than IDDM-A: 28.9 +/- 1.9 vs 20.8 +/- 1.0 percent (p < 0.01). The correlations between TG/cholesterol and HL activity in IDDM were r = -0.53 (p < 0.05) and in IDDM-B, r = -0.81 (p = 0.05). The noteworthy result of this study is the modification of the LDL particle in IDDM, rich in TG in patients with low HL activity. Anomalies in the chemical composition of LDL like those described decrease the uptake of this particle by its physiological B:E receptors. It has recently been demonstrated that LDL is an indissoluble association of lipids and apoproteins, and that both act simultaneously to hold the apoB in a spatial position that expresses normal epitopes. It has been described that particles of LDL rich in TG and poor in cholesterol, shows low affinity for LDL receptors in human fibroblasts. Also in IDDM the interaction of LDL rich in TG with B:E receptors is decreased. This might be one more mechanism contributing to the accelerated atherosclerosis of these patients. Our results suggest that there may be a threshold of HL activity for the complete hydrolysis of the TG of LDL, for the normalization of the TG/cholesterol relation and for the conformation of typical LDL particles.

Colesterol-IDL y/o colesterol-ß-VLDL: un nuevo parámetro en diferentes fenotipos lipoprotéicos / IDL- an/or ß-VLDL cholesterol: a new parameter in different lipoproteic phenotypes

IDL y/o ß-VLDL son consideradas una lipoproteína aterogénica. Nuestro objetivo es evaluar su concentración plasmática en diferentes fenotipos primarios y secundarios de dislipemia (según OMS). Se definió normolipemia de acuerdo a colesterol (C) total *200 mg/dl, triglicéridos *170 mg/dl, C-LDL *160 mg/dl, C-HDL *40 mg/dl y ausencia de "ß-ancha" en el lipodograma electroforético. El percentilo 90 de la concentración de C-IDL previamente hallado en 30 controles sanos fue 12 mg/dl. Los datos obtenidos no reflejan necesariamente la distribución de fenotipos y patologías en la población general, debido a que se obtuvieron en un laboratorio de referencia. Entre 99 pacientes normolipénicos (NL), cuya Xñ DS fue de 8,8 ñ 6,5 mg/dl, se encontró un subgrupo de 22 con C-IDL > 12 mg/dl cuya Xñ DS fue 18,7 ñ 5,3 mg/dl. En el fenotipo IIa la Xñ fue 12,3 ñ 8,3 mg/dl (n=40). En el fenotipo IIb la Xñ DS fue 16,4 ñ 7,9 mg/dl (n=20). Los fenotipos III y V presentaron en todos los casos C-IDL elevado (Xñ DS = 64,6 ñ 28,6 y 19,2 ñ 3,2 mg/dl respectivamente). En el fenotipo IV la Xñ DS fue 22,6 ñ 11,6 mg/dl (n=10). Todos los fenotipos presentaron C-IDL mayor que los NL (p<0.05 o menor, test U-Mann Whitney). El 22%de los pacientes "aparentemente" NL tenían C-IDL > 12 mg/dl, siendo éstos postmenopáusicas, diabéticos u obesos. De estos datos surge la conveniencia de incluir la medida de C-IDL en el seguimiento de estas patologías y de los fenotipos IIb, III, IV y V